TG Therapeutics, Inc. (NASDAQ:TGTX) heeft vandaag bijgewerkte gegevens gepresenteerd van de ENHANCE fase 3b-studie die BRIUMVI® (ublituximab-xiiy) evalueert bij patiënten met relapsing vormen van multiple sclerose (RMS), tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van het European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) 2024. Hieronder volgen de belangrijkste punten uit de presentatie.
Michael S. Weiss, voorzitter en CEO van het bedrijf, verklaarde: "We zijn verheugd een update te presenteren van onze ENHANCE fase 3b-studie die potentieel geoptimaliseerde doseringsschema's voor BRIUMVI evalueert. Deze studie richtte zich aanvankelijk op patiënten die overstapten van een eerdere anti-CD20-therapie in een B-cel gedepleteerde toestand, en we geloven dat de gegevens uit deze studie blijven ondersteunen dat deze patiënten die overgang gemakkelijk en veilig kunnen maken zonder de initiële BRIUMVI-infusie van 150 mg gedurende 4 uur." Dhr. Weiss vervolgde: "Daarnaast zijn we verheugd om voor het eerst gegevens te presenteren over nog snellere infusies van BRIUMVI, van 1 uur tot 30 minuten voor volledige doses vanaf week 24. Opmerkelijk is dat deze snelle infusies worden uitgevoerd met niet-slaapverwekkende premedicatie en zonder vereiste observatietijd na de infusie volgens het protocol, in overeenstemming met de voorschrijfinformatie van BRIUMVI. We kijken ernaar uit om manieren te blijven vinden om de verdraagbaarheid en het gemak voor patiënten te verbeteren en samen te werken met regelgevende instanties om deze inspanningen om te zetten in studies die de etikettering kunnen aanpassen."
BELANGRIJKSTE GEGEVENS:
Posterpresentatie: Werkzaamheid en verdraagbaarheid van BRIUMVI (ublituximab) na overstap van een andere ziektemodificerende therapie: Updates uit de ENHANCE-studie
- ENHANCE is een multicenter, open-label, 48 weken durende studie bij deelnemers met relapsing vormen van multiple sclerose (RMS) ontworpen om geoptimaliseerde doseringsschema's voor BRIUMVI te evalueren met twee primaire doelstellingen:
- Het evalueren van het weglaten van de initiële BRIUMVI-infusie van 150 mg bij patiënten die B-cel gedepleteerd zijn
- Het onderzoeken van kortere infusieduren voor de volledige BRIUMVI-infusies van 450 mg
- Gegevens blijven ondersteunen dat 450 mg BRIUMVI veilig kan worden toegediend in 1 uur als initiële infusie voor deelnemers die B-cel gedepleteerd zijn, waarbij 97% van de infusies zonder onderbreking of vertraging werd voltooid
- 12 patiënten ontvingen BRIUMVI-infusies van 450 mg in 30 minuten in week 24, waarbij alle infusies zonder onderbreking of vertraging werden voltooid, en infusiegerelateerde reacties (IRR's) beperkt bleven tot graad 1 (n=2)
De gegevenspresentatie is ook beschikbaar op de pagina Publicaties, te vinden in het gedeelte Pipeline van de website van het bedrijf op www.tgtherapeutics.com/publications.cfm.
OVER DE ULTIMATE I & II FASE 3-STUDIES
ULTIMATE I & II zijn twee gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy, parallelle groep, actief-gecontroleerde klinische studies met identiek ontwerp, bij patiënten met RMS die gedurende 96 weken werden behandeld. Patiënten werden gerandomiseerd om ofwel BRIUMVI te ontvangen, toegediend als een IV-infusie van 150 mg in vier uur, 450 mg twee weken na de eerste infusie toegediend in één uur, en 450 mg elke 24 weken toegediend in één uur, met dagelijks oraal placebo; of teriflunomide, de actieve comparator, oraal toegediend als een dagelijkse dosis van 14 mg met IV-placebo toegediend volgens hetzelfde schema als BRIUMVI. Beide studies includeerden patiënten die ten minste één relaps hadden ervaren in het voorgaande jaar, twee relapsen in de voorgaande twee jaar, of de aanwezigheid van een T1 gadolinium (Gd)-aankleurende laesie in het voorgaande jaar. Patiënten moesten ook een Expanded Disability Status Scale (EDSS) score van 0 tot 5,5 hebben bij aanvang. De ULTIMATE I & II-studies includeerden in totaal 1.094 patiënten met RMS in 10 landen. Deze studies werden geleid door Lawrence Steinman, MD, Zimmermann Professor of Neurology & Neurological Sciences, en Pediatrics aan Stanford University. Aanvullende informatie over deze klinische studies is te vinden op https://www.clinicaltrials.gov (NCT03277261; NCT03277248).
OVER BRIUMVI® (ublituximab-xiiy) 150 mg/6 mL Injectie voor IV
BRIUMVI is een nieuw monoklonaal antilichaam dat zich richt op een uniek epitoop op CD20-expresserende B-cellen. Het richten op CD20 met monoklonale antilichamen is een belangrijke therapeutische benadering gebleken voor de behandeling van auto-immuunaandoeningen, zoals RMS. BRIUMVI is uniek ontworpen om bepaalde suikermoleculen te missen die normaal gesproken op het antilichaam tot expressie komen. Verwijdering van deze suikermoleculen, een proces dat glyco-engineering wordt genoemd, maakt efficiënte B-cel depletie mogelijk bij lage doses.
BRIUMVI is geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen met relapsing vormen van multiple sclerose (RMS), waaronder klinisch geïsoleerd syndroom, relapsing-remitting ziekte en actieve secundair progressieve ziekte.
Een lijst van geautoriseerde gespecialiseerde distributeurs is te vinden op www.briumvi.com.
BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE
Contra-indicaties: BRIUMVI is gecontra-indiceerd bij patiënten met:
- Actieve hepatitis B-virusinfectie
- Een voorgeschiedenis van levensbedreigende infusiereactie op BRIUMVI
WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN
Infusiereacties: BRIUMVI kan infusiereacties veroorzaken, waaronder pyrexie, koude rillingen, hoofdpijn, griepachtige verschijnselen, tachycardie, misselijkheid, keelirritatie, erytheem en een anafylactische reactie. In MS klinische studies was de incidentie van infusiereacties bij met BRIUMVI behandelde patiënten die infusiereactie-beperkende premedicatie kregen vóór elke infusie 48%, met de hoogste incidentie binnen 24 uur na de eerste infusie. 0,6% van de met BRIUMVI behandelde patiënten ervoer ernstige infusiereacties, sommige waarvoor ziekenhuisopname nodig was.
Observeer behandelde patiënten op infusiereacties tijdens de infusie en gedurende ten minste één uur na voltooiing van de eerste twee infusies, tenzij infusiereactie en/of overgevoeligheid is waargenomen in verband met de huidige of eerdere infusie. Informeer patiënten dat infusiereacties tot 24 uur na de infusie kunnen optreden. Dien de aanbevolen premedicatie toe om de frequentie en ernst van infusiereacties te verminderen. Stop de infusie onmiddellijk als deze levensbedreigend is, stop BRIUMVI permanent en dien passende ondersteunende behandeling toe. Minder ernstige infusiereacties kunnen leiden tot het tijdelijk stoppen van de infusie, het verlagen van de infusiesnelheid en/of het toedienen van symptomatische behandeling.
Infecties: Ernstige, levensbedreigende of fatale bacteriële en virale infecties zijn gemeld bij met BRIUMVI behandelde patiënten. In MS klinische studies was het totale percentage infecties bij met BRIUMVI behandelde patiënten 56% vergeleken met 54% bij met teriflunomide behandelde patiënten. Het percentage ernstige infecties was respectievelijk 5% vergeleken met 3%. Er waren 3 infectiegerelateerde sterfgevallen bij met BRIUMVI behandelde patiënten. De meest voorkomende infecties bij met BRIUMVI behandelde patiënten waren infecties van de bovenste luchtwegen (45%) en urineweginfecties (10%). Stel de toediening van BRIUMVI uit bij patiënten met een actieve infectie totdat de infectie is opgelost.
Overweeg de mogelijkheid van verhoogde immunosuppressieve effecten bij het starten van BRIUMVI na immunosuppressieve therapie of bij het starten van een immunosuppressieve therapie na BRIUMVI.
Hepatitis B-virus (HBV) reactivatie: HBV-reactivatie trad op bij een MS-patiënt die werd behandeld met BRIUMVI in klinische studies. Fulminante hepatitis, leverfalen en overlijden veroorzaakt door HBV-reactivatie zijn voorgekomen bij patiënten die werden behandeld met anti-CD20-antilichamen. Voer HBV-screening uit bij alle patiënten voordat de behandeling met BRIUMVI wordt gestart. Start geen behandeling met BRIUMVI bij patiënten met actieve HBV bevestigd door positieve resultaten voor HBsAg- en anti-HB-testen. Raadpleeg voor patiënten die negatief zijn voor oppervlakte-antigeen [HBsAg] en positief voor HB-kernantistof [HBcAb+] of dragers zijn van HBV [HBsAg+] een leverspecialist voorafgaand aan en tijdens de behandeling.
Progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML): Hoewel er geen gevallen van PML zijn opgetreden bij met BRIUMVI behandelde MS-patiënten, is JCV-infectie resulterend in PML waargenomen bij patiënten die werden behandeld met andere anti-CD20-antilichamen en andere MS-therapieën.
Als PML wordt vermoed, stop dan met BRIUMVI en voer een passende diagnostische evaluatie uit. Typische symptomen geassocieerd met PML zijn divers, ontwikkelen zich over dagen tot weken, en omvatten progressieve zwakte aan één kant van het lichaam of onhandigheid van ledematen, verstoring van het gezichtsvermogen, en veranderingen in denken, geheugen en oriëntatie leidend tot verwarring en persoonlijkheidsveranderingen.
MRI-bevindingen kunnen duidelijk zijn voordat klinische tekenen of symptomen optreden; monitoring op tekenen die consistent zijn met PML kan nuttig zijn. Onderzoek verdachte bevindingen verder om een vroege diagnose van PML mogelijk te maken, indien aanwezig. Na stopzetting van een ander MS-medicijn geassocieerd met PML, zijn lagere PML-gerelateerde mortaliteit en morbiditeit gemeld bij patiënten die aanvankelijk asymptomatisch waren bij diagnose vergeleken met patiënten die kenmerkende klinische tekenen en symptomen hadden bij diagnose.
Als PML wordt bevestigd, moet de behandeling met BRIUMVI worden gestopt.
Vaccinaties: Dien alle immunisaties toe volgens de immunisatierichtlijnen: voor levende of levend-verzwakte vaccins ten minste 4 weken en, indien mogelijk, ten minste 2 weken vóór aanvang van BRIUMVI voor niet-levende vaccins. BRIUMVI kan de effectiviteit van niet-levende vaccins beïnvloeden. De veiligheid van immunisatie met levende of levend-verzwakte vaccins tijdens of na toediening van BRIUMVI is niet onderzocht. Vaccinatie met levende virusvaccins wordt niet aanbevolen tijdens de behandeling en tot B-cel repletie.
Vaccinatie van zuigelingen geboren uit moeders behandeld met BRIUMVI tijdens de zwangerschap: Beoordeel bij zuigelingen van moeders die tijdens de zwangerschap aan BRIUMVI zijn blootgesteld, de B-celaantallen vóór toediening van levende of levend-verzwakte vaccins, gemeten aan de hand van CD19+ B-cellen. Depletie van B-cellen bij deze zuigelingen kan de risico's van levende of levend-verzwakte vaccins verhogen. Geïnactiveerde of niet-levende vaccins kunnen worden toegediend vóór B-cel herstel. Beoordeling van vaccinimmuunresponsen, inclusief raadpleging van een gekwalificeerde specialist, moet worden overwogen om te bepalen of een beschermende immuunrespons is opgewekt.
Foetaal risico: Op basis van gegevens uit dieronderzoek kan BRIUMVI foetale schade veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Voorbijgaande perifere B-cel depletie en lymfocytopenie zijn gemeld bij zuigelingen geboren uit moeders die tijdens de zwangerschap zijn blootgesteld aan andere anti-CD20 B-cel depleterende antilichamen. Een zwangerschapstest wordt aanbevolen bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd vóór elke infusie. Adviseer vrouwen in de vruchtbare leeftijd om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met BRIUMVI en gedurende 6 maanden na de laatste dosis.
Vermindering van immunoglobulinen: Zoals verwacht bij elke B-cel depleterende therapie, werden verlaagde immunoglobulineniveaus waargenomen. Afname van immunoglobuline M (IgM) werd gemeld bij 0,6% van de met BRIUMVI behandelde patiënten vergeleken met geen van de patiënten behandeld met teriflunomide in RMS klinische studies. Monitor de niveaus van kwantitatieve serum immunoglobulinen tijdens de behandeling, vooral bij patiënten met opportunistische of recidiverende infecties, en na stopzetting van de therapie tot B-cel repletie. Overweeg stopzetting van de BRIUMVI-therapie als een patiënt met lage immunoglobulinen een ernstige opportunistische infectie of recidiverende infecties ontwikkelt, of als langdurige hypogammaglobulinemie behandeling met intraveneuze immunoglobulinen vereist.
Meest voorkomende bijwerkingen: De meest voorkomende bijwerkingen in RMS-studies (incidentie van ten minste 10%) waren infusiereacties en infecties van de bovenste luchtwegen.
Artsen, apothekers of andere zorgverleners met vragen over BRIUMVI kunnen www.briumvi
Dit artikel is vertaald met behulp van kunstmatige intelligentie. Raadpleeg voor meer informatie onze gebruiksvoorwaarden.