Intellia Therapeutics, Inc. (NASDAQ:NTLA), een toonaangevend klinisch-fase genbewerkingsbedrijf gericht op het revolutioneren van de geneeskunde met CRISPR-gebaseerde therapieën, heeft vandaag positieve fase 2-gegevens aangekondigd van de lopende fase 1/2-studie van NTLA-2002 bij patiënten met hereditair angio-oedeem (HAE). De resultaten blijven erop wijzen dat NTLA-2002 het potentieel heeft om HAE-aanvallen te elimineren na een eenmalige infusie. NTLA-2002 is een experimentele in vivo CRISPR-gebaseerde gentherapie in ontwikkeling als eenmalige behandeling voor HAE, een zeldzame genetische aandoening die leidt tot potentieel levensbedreigende zwellingsaanvallen. De resultaten werden vandaag online gepubliceerd in The New England Journal of Medicine en zullen op zaterdag 26 oktober worden gepresenteerd op de wetenschappelijke bijeenkomst van het American College of Allergy, Asthma & Immunology (ACAAI) 2024 in Boston, Massachusetts.
"Deze positieve NTLA-2002 fase 2-resultaten onderstrepen het enorme potentieel van onze in vivo CRISPR-gentherapie om een functionele genezing te zijn en het behandelparadigma voor HAE te herdefiniëren," zei Intellia-president en CEO John Leonard, M.D. "De fase 2-gegevens toonden aan dat een meerderheid van de patiënten in de 50 mg-arm een volledige respons ervoer - geen aanvallen en geen verdere behandeling nodig - na een eenmalige infusie van NTLA-2002 tot de laatste follow-up, consistent met de langetermijn fase 1-gegevens. We zijn zeer bemoedigd door deze resultaten, die naar onze mening NTLA-2002 onderscheiden van andere profylaxebehandelingen. Wat voorheen een onvoorstelbaar potentieel was om vrij te zijn van chronische therapie, is nu een stap dichter bij werkelijkheid voor de HAE-gemeenschap."
"Goedgekeurde HAE-therapieën kunnen angio-oedeemaanvallen verminderen, maar elimineren ze vaak niet volledig en vereisen chronische toediening, wat resulteert in een aanzienlijke behandellast en een grote impact op de kwaliteit van leven voor mensen met HAE," zei Danny Cohn, M.D., Ph.D., internist, afdeling Vasculaire Geneeskunde, Amsterdam UMC en hoofdonderzoeker van de fase 2-studie. "Deze NTLA-2002 fase 2-gegevens zijn opmerkelijk en tonen aan dat deze experimentele therapie zwellingsaanvallen permanent zou kunnen stoppen met een enkele infusie. Ik ben optimistisch dat NTLA-2002 de manier waarop we HAE behandelen zal veranderen en een einde zal maken aan de noodzaak van een levenslange chronische behandeling."
De fase 2-studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid, veiligheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van NTLA-2002 te evalueren. In totaal werden 27 deelnemers geïncludeerd en gerandomiseerd om een van twee enkelvoudige doses NTLA-2002 (25 mg of 50 mg) of placebo via intraveneuze infusie te ontvangen. De afsluitdatum voor de analyse was 04.04.2024, toen de 25e patiënt de primaire observatieperiode van 16 weken had voltooid.
Een enkele dosis NTLA-2002 leidde tot diepe verminderingen van de aanvalsfrequentie tijdens de primaire observatieperiode. De gemiddelde maandelijkse aanvalsfrequenties ten opzichte van placebo werden verminderd met 75% en 77% voor de 25 mg en 50 mg armen tijdens weken 1 - 16, en met 80% en 81% tijdens weken 5 - 16, respectievelijk. In de 50 mg arm ervoeren acht van de 11 patiënten een volledige respons na een enkele dosis NTLA-2002, zonder aanvallen tijdens de primaire observatieperiode van 16 weken; deze acht patiënten bleven aanvalsvrij tot de laatste follow-up (mediaan van acht maanden) en er was geen vervolgbehandeling nodig. Daarentegen ervoeren vier van de 10 patiënten in de 25 mg arm een volledige respons en geen enkele patiënt in de placebo-arm. Evenzo bereikten patiënten die de dosis van 50 mg kregen een grotere kallikreïne-eiwitreductie, met een gemiddelde reductie van 86% ten opzichte van de baseline vergeleken met 55% in de 25 mg arm in week 16.
Bij beide dosisniveaus werd NTLA-2002 goed verdragen. De meest voorkomende bijwerkingen waren hoofdpijn, vermoeidheid en nasofaryngitis. Er waren geen ernstige bijwerkingen en alle bijwerkingen waren ofwel graad 1 of 2, behalve bij één patiënt in de placebo-arm die een ernstige bijwerking van graad 4 oedeem van de tong met ademhalingsmoeilijkheden ervoerde, wat werd toegeschreven aan hun onderliggende HAE. Er werden geen klinisch significante laboratoriumafwijkingen waargenomen.
De veiligheids-, verdraagbaarheids- en werkzaamheidsgegevens van de fase 2-studie zijn consistent met de langetermijn fase 1-gegevens die op 02.06.2024 werden gepresenteerd op het European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) Congres in Valencia, Spanje.
Op basis van deze resultaten heeft Intellia 50 mg geselecteerd voor evaluatie in de wereldwijde, cruciale fase 3 HAELO-studie, die actief patiënten screent. Voor meer informatie over HAELO (NCT06634420), bezoek clinicaltrials.gov.
Informatie over Intellia Therapeutics Investor Webcast
Intellia zal vandaag, 24.10.2024, om 08:30 uur ET een live webcast houden om de NTLA-2002 fase 2-gegevens te bespreken. Naast het managementteam van Intellia zullen Dr. Danny Cohn, internist, afdeling Vasculaire Geneeskunde, Amsterdam UMC en hoofdonderzoeker van de fase 2-studie, evenals Dr. Paula Busse, hoogleraar Geneeskunde, afdeling Klinische Immunologie, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, aanwezig zijn.
Om deel te nemen aan de webcast, bezoek deze link, of ga naar de pagina Events and Presentations in het gedeelte Investors & Media van de website van het bedrijf op www.intelliatx.com. Een herhaling van de webcast zal minstens 30 dagen na de uitzending beschikbaar zijn op de website van Intellia.
Over NTLA-2002
NTLA-2002, gebaseerd op de Nobelprijs-winnende CRISPR/Cas9-technologie, heeft het potentieel om de eerste eenmalige behandeling voor hereditair angio-oedeem (HAE) te worden. NTLA-2002 is ontworpen om HAE-aanvallen te voorkomen door het kallikreïne B1 (KLKB1)-gen te inactiveren, dat codeert voor prekallikreïne, het kallikreïne precursor-eiwit. NTLA-2002 heeft vijf opmerkelijke regulatoire aanduidingen ontvangen, waaronder Orphan Drug en RMAT Designation door de U.S. Food and Drug Administration, het Innovation Passport door de U.K. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA), Priority Medicines (PRIME) Designation door het European Medicines Agency, evenals Orphan Drug Designation door de Europese Commissie.
Over Hereditair Angio-oedeem
Hereditair angio-oedeem (HAE) is een zeldzame, genetische ziekte die wordt gekenmerkt door ernstige, terugkerende en onvoorspelbare ontstekingsaanvallen in verschillende organen en weefsels van het lichaam, die pijnlijk, invaliderend en levensbedreigend kunnen zijn. Naar schatting wordt één op de 50.000 mensen getroffen door HAE. Hoewel er geen bekende genezing is voor HAE, zijn er preventieve en on-demand behandelingsopties om de aandoening te helpen beheersen, waaronder lange- en kortetermijnprofylaxe om zwellingsaanvallen te voorkomen. Huidige behandelingsopties omvatten vaak levenslange therapieën, die chronische intraveneuze (IV) of subcutane (SC) toediening tot tweemaal per week of dagelijkse orale toediening kunnen vereisen om constante onderdrukking van de pathway te verzekeren voor ziektecontrole. Ondanks chronische toediening komen doorbraakaanvallen nog steeds voor. Kallikreïne-inhibitie is een klinisch gevalideerde strategie voor de preventieve behandeling van HAE-aanvallen.
Over Intellia Therapeutics
Intellia Therapeutics is een toonaangevend klinisch-fase genbewerkingsbedrijf gericht op het revolutioneren van de geneeskunde met CRISPR-gebaseerde therapieën. De in vivo-programma's van het bedrijf gebruiken CRISPR om precieze bewerking van ziekteveroorzakende genen direct in het menselijk lichaam mogelijk te maken. De ex vivo-programma's van Intellia gebruiken CRISPR om menselijke cellen buiten het lichaam te bewerken voor de behandeling van kanker en auto-immuunziekten. Intellia's diepgaande wetenschappelijke, technische en klinische ontwikkelingservaring, samen met haar mensen, helpt de standaard te zetten voor een nieuwe klasse van geneesmiddelen. Om het volledige potentieel van genbewerking te benutten, blijft Intellia de mogelijkheden van zijn CRISPR-gebaseerde platform uitbreiden met nieuwe bewerkings- en afleveringstechnologieën. Lees meer op intelliatx.com en volg ons @intelliatx.
Toekomstgerichte verklaringen
Dit persbericht bevat "toekomstgerichte verklaringen"
Dit artikel is vertaald met behulp van kunstmatige intelligentie. Raadpleeg voor meer informatie onze gebruiksvoorwaarden.