Black Diamond Therapeutics, Inc. (Nasdaq: BDTX), een oncologiebedrijf in de klinische fase dat MasterKey-therapieën ontwikkelt gericht op families van oncogene mutaties bij kankerpatiënten, heeft vandaag de eerste fase 2-gegevens gerapporteerd die bemoedigende klinische responsen en duurzaamheid van BDTX-1535 aantonen bij patiënten met gerecidiveerde/refractaire epidermal growth factor receptor (EGFR)-gemuteerde (EGFRm) niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
"Patiënten worden vaak resistent tegen osimertinib door het ontstaan van on-target resistente EGFR-mutaties," zei Sergey Yurasov, M.D., Chief Medical Officer van Black Diamond Therapeutics. "Onze voorlopige fase 2-gegevens tonen het potentieel van BDTX-1535 om duurzame responsen te leveren voor deze patiënten."
"Patiënten met recidiverende EGFRm NSCLC hebben weinig behandelingsmogelijkheden, waarbij chemotherapie beperkt voordeel en aanzienlijke toxiciteit oplevert, en de eerste fase 2-gegevens met BDTX-1535 zien er veelbelovend uit," zei Danny Nguyen, M.D., Assistant Clinical Professor, Department of Medical Oncology and Therapeutics Research at City of Hope. "Er is een grote onvervulde medische behoefte aan een effectieve en goed verdraagbare orale therapie voor patiënten die progressie vertonen op osimertinib, evenals nieuw gediagnosticeerde patiënten met niet-klassieke mutaties."
Overzicht van voorlopige fase 2-gegevens:
De fase 2-studie begon in augustus 2023 en includeerde gerecidiveerde/refractaire patiënten met niet-klassieke EGFR-mutaties (NCMs) (Cohort 1) en patiënten met C797S-resistentiemutaties (Cohort 2). Veiligheidsbeoordeling en dosiskeuze waren gebaseerd op de eerste 40 patiënten die gerandomiseerd werden naar BDTX-1535 eenmaal daags 100 mg of 200 mg in beide cohorten. Voorlopige responspercentages en duurzaamheid werden beoordeeld bij 27 patiënten op 200 mg met een data cut-off op 17 augustus 2024, waaronder 22 respons-evalueerbare patiënten die voldeden aan de protocol-inclusiecriteria.
Belangrijkste bevindingen:
- 200 mg dagelijks geselecteerd voor cruciale klinische ontwikkeling. Dosiskeuze was voornamelijk gebaseerd op farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheidsgegevens van 20 patiënten op 100 mg en 20 patiënten op 200 mg.
- Gunstig verdraagbaarheidsprofiel bij 200 mg, consistent met eerdere klinische gegevens van BDTX-1535. De meerderheid van de bijwerkingen was mild of matig, en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen. De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren huiduitslag (70%) en diarree (35%). Er waren 2 gevallen van graad 3 huiduitslag, en geen gemelde gevallen van graad 4 huiduitslag of graad 3/4 diarree.
- Voorlopig objectief responspercentage (ORR) van 42% bereikt bij 19 patiënten. Voor de 22 respons-evalueerbare patiënten was het voorlopige ORR 36%. Negentien van deze 22 patiënten vertoonden bekende osimertinib-resistentiemutaties: ofwel C797S of P-loop alpha-C helix compressing (PACC, een belangrijke subset van NCMs). Van deze 19 patiënten bereikten er 8 een respons (42%): 5 met een bevestigde partiële respons (PR), waaronder 1 patiënt die na 8 maanden van PR naar een onbevestigde complete respons (CR) overging (en wacht op een bevestigende scan); en 3 met een onbevestigde PR bij de eerste scan en in afwachting van een bevestigende scan. Nog eens 9 patiënten vertoonden stabiele ziekte.
- Bemoedigende duurzaamheid waargenomen, met een responsduur (DOR) van ongeveer 8 maanden of meer voor de eerste 3 patiënten met PR; 14 van de 19 patiënten blijven in behandeling. De gemiddelde follow-up tijd is 4,7 maanden.
"We zijn verheugd om significante klinische activiteit en verdraagbaarheid in fase 2 te zien die consistent zijn met onze fase 1-resultaten," zei Mark Velleca, M.D., Ph.D., Chief Executive Officer van Black Diamond Therapeutics. "We geloven dat de waargenomen activiteit in de recidiverende setting kan worden vertaald naar robuust klinisch voordeel in de eerstelijns setting, en we kijken ernaar uit om in Q1 2025 gegevens te delen van onze studie bij nieuw gediagnosticeerde patiënten."
Black Diamond blijft patiënten includeren in de tweede- en derdelijns cohorten, evenals in de eerstelijns setting voor patiënten met niet-klassieke EGFR-mutaties. In Q1 2025 verwacht het bedrijf de eerste resultaten van het eerstelijns cohort bekend te maken en potentiële registratiepaden in de recidiverende setting te schetsen op basis van feedback van de FDA.
Over BDTX-1535
BDTX-1535 is een orale, hersenpenetrerende MasterKey-remmer van oncogene EGFR-mutaties bij NSCLC, waaronder klassieke drivermutaties, niet-klassieke drivermutaties en de verworven resistentiemutatie C797S. BDTX-1535 is een tyrosinekinaseremmer (TKI) van de vierde generatie die, gebaseerd op preklinische gegevens, krachtig meer dan 50 oncogene EGFR-mutaties remt die tot expressie komen bij een diverse groep patiënten met NSCLC in meerdere behandelingslijnen. Op basis van preklinische gegevens remt BDTX-1535 ook EGFR extracellulaire domeinmutaties en -veranderingen die vaak voorkomen bij glioblastoom (GBM) en vermijdt het paradoxale activering die wordt waargenomen bij eerdere generaties reversibele TKI's. Een "window of opportunity" studie van BDTX-1535 bij patiënten met GBM is gaande (NCT06072586) en een fase 2-studie is gaande bij patiënten met NSCLC (NCT05256290).
Dit artikel is vertaald met behulp van kunstmatige intelligentie. Raadpleeg voor meer informatie onze gebruiksvoorwaarden.