Poseida Therapeutics, Inc. (Nasdaq: PSTX) heeft vandaag nieuwe tussentijdse klinische gegevens bekendgemaakt van haar lopende fase 1-studie van P-BCMA-ALLO1 bij patiënten met recidiverende/refractaire multipel myeloom (RRMM). De gegevens1 toonden een algeheel responspercentage (ORR) van 91% en overtuigende veiligheidsresultaten bij de 23 zwaar voorbehandelde patiënten in Arm C, een arm met geoptimaliseerde lymfodepletie. De nieuwe klinische gegevens werden vandaag gepresenteerd in een mondelinge sessie op de 21e International Myeloma Society (IMS) Annual Meeting in Rio de Janeiro.
P-BCMA-ALLO1 is een experimentele niet-virale, stamcelgeheugen T-cel (TSCM)-rijke allogene CAR-T-celtherapie in fase 1/1b klinische ontwikkeling voor de behandeling van patiënten met RRMM. Het bedrijf ontwikkelt deze experimentele kant-en-klare allogene CAR-T-celtherapie samen met Roche als onderdeel van een bredere samenwerking gericht op de aanpak van bloedkankers met Poseida's TSCM-rijke CAR-T-platform.
"De overtuigende en onderscheidende resultaten van de geoptimaliseerde lymfodepletie-armen van de lopende fase 1-studie van P-BCMA-ALLO1 toonden diepe responsen en een hoog responspercentage bij patiënten met zwaar voorbehandeld recidief of refractair multipel myeloom, ongeacht eerdere blootstelling aan B-cel maturatie antigeen (BCMA)-gerichte therapie. Het hoge algehele responspercentage van 91% is opmerkelijk omdat de meeste studiepatiënten in mijn centrum een snel proliferatieve refractaire ziekte hadden, in tegenstelling tot degenen die behandeld werden in de pivotale klinische onderzoeken van door de FDA goedgekeurde autologe CAR-T-therapieën. Dergelijke patiënten die in de huidige studie van P-BCMA ALLO1 werden behandeld, zouden niet in aanmerking zijn gekomen voor standaard autologe CAR-T-therapie," zei Bhagirathbhai R. Dholaria, M.D., Associate Professor of Medicine, Malignant Hematology & Stem Cell Transplantation aan het Vanderbilt University Medical Center in Nashville, Tenn., en onderzoeker van de studie. "Alle patiënten in de fase 1-studie zijn snel behandeld na inschrijving, zonder wachttijd voor productie, zonder noodzaak voor aferese of overbruggingstherapie, wat belangrijke voordelen van allogene CAR-T-celtherapie aantoont."
"P-BCMA-ALLO1 is een van de meest geavanceerde allogene CAR-T's in klinische ontwikkeling voor multipel myeloom, geproduceerd met niet-virale technologie om een TSCM-rijke therapie te produceren die een overtuigend opkomend productprofiel heeft laten zien," zei Kristin Yarema, Ph.D., president en chief executive officer van Poseida Therapeutics. "We zijn bemoedigd om zo'n hoog algeheel responspercentage te zien in een arm van de fase 1-studie met geoptimaliseerde lymfodepletie, samen met uitstekende veiligheidsresultaten in alle armen, gezien het feit dat de studiepopulatie zwaar voorbehandeld was, een hoog risico had, en in het algemeen veel kenmerken had die historisch gezien hebben geleid tot een slechte prognose. We zijn verheugd om op deze gegevens voort te bouwen terwijl we P-BCMA-ALLO1 verder ontwikkelen in het fase 1b-deel van de studie, waarin momenteel patiënten worden gerekruteerd."
Nieuwe tussentijdse klinische gegevens van fase 1 P-BCMA-ALLO1-studie
De lopende open-label, multicenter fase 1/1b dosisescalatie- en expansiestudie bij patiënten met RRMM beoordeelt de veiligheid en maximaal getolereerde dosis van P-BCMA-ALLO1 (primaire doelstelling) en de anti-myeloom activiteit (secundaire doelstelling). Per 06.09.2024 waren 72 unieke patiënten geïncludeerd als intent-to-treat (ITT) populatie en behandeld in vier studiearmen (S, A, B en C) met verschillende P-BCMA-ALLO1-doses en lymfodepletie-regimecombinaties. Studiepatiënten moesten drie of meer eerdere behandellijnen hebben ontvangen, waaronder een eerdere proteasoomremmer, immunomodulerend middel en anti-CD38 monoklonaal antilichaam. De studie includeerde een zwaar voorbehandelde patiëntenpopulatie waarbij 43% van de patiënten eerder BCMA- en/of GPRC5D-gerichte therapie had ontvangen. De meeste eerdere BCMA-therapieën omvatten autologe CAR-T en/of T-cel engagers (TCE). Bovendien was 33% van de studiepatiënten van een raciale minderheid, wat Poseida's inzet voor ondervertegenwoordigde patiëntenpopulaties aantoont.
In de ITT-populatie kreeg 100% van de patiënten die op het moment van de data cut-off waren geïncludeerd, een infusie met P-BCMA-ALLO1. Geen enkele patiënt had anti-myeloom overbruggingstherapie of profylaxe met steroïden of tocilizumab nodig, en er was geen invasieve aferese of wachttijd voor productie. De mediane tijd van inclusie tot start van de studiebehandeling was één dag.
De ORR over alle vier studiearmen was 54%; 11% van de patiënten bereikte een complete respons (CR) of een stringente complete respons (sCR), en 33% bereikte een zeer goede partiële respons of hoger (VGPR+). De mediane responsduur (DoR) was 232 dagen voor studiearmen A en B - de cohorten met zes of meer maanden follow-up op het moment van data cut-off. Expansie en persistentie van de CAR-T-cellen bij patiënten na infusie was afhankelijk van de conditioneringsdosis cyclofosfamide. P-BCMA-ALLO1-niveaus gemeten in het perifere bloed waren veel hoger bij patiënten in Arm C (cyclofosfamide 750 mg/m2/dag) en Arm B (cyclofosfamide 1000 mg/m2/dag) dan bij patiënten in Arm S (cyclofosfamide 300 mg/m2/dag), en Arm A (cyclofosfamide 500 mg/m2/dag). Arm C werd geïdentificeerd als de geoptimaliseerde lymfodepletie-arm op basis van cellulaire kinetiek, veiligheid en werkzaamheid.
Gegevens van Arm C van de fase 1 P-BCMA-ALLO1-studie
Resultaten van 23 studiepatiënten in Arm C werden benadrukt in de mondelinge sessie op IMS. Patiënten ontvingen cyclofosfamide 750 mg/m2/dag en fludarabine 30 mg/m2/dag en ongeveer 2x106 cellen/kg P-BCMA-ALLO1. Sommige patiënten werden poliklinisch behandeld. Details van patiënten in Arm C zijn onder meer:
- Bijna de helft (48%) was 65 jaar of ouder
- Allen waren zwaar voorbehandeld, met een mediaan van zes eerdere anti-myeloom behandellijnen en een maximum van 14
- 62% van de patiënten had eerder BCMA-gerichte therapie ontvangen
- 29% had gefaald op zowel een BCMA CAR-T als een bispecifieke TCE, en 29% had gefaald op zowel een BCMA-gerichte therapie als de GPRC5D-gerichte TCE, talquetamab
- Ongeveer twee derde van de patiënten (62%) had een hoog-risico ziekte volgens cytogenetica en 38% had extramedullaire ziekte
Werkzaamheidsresultaten, die nog steeds evolueren, voor de 23 patiënten in Arm C toonden:
- Een ORR van 91%, met een ORR van 100% bij BCMA-naïeve patiënten, een ORR van 86% bij degenen die ten minste één eerdere BCMA-gerichte behandeling hadden ontvangen (allen hadden eerder CAR-T en/of TCE ontvangen), en een ORR van 86% bij degenen die ten minste één eerdere BCMA-gerichte behandeling en/of talquetamab hadden ontvangen
- 22% bereikte een CR of een sCR
- 48% bereikte VGPR+
- Mediane DoR kon niet worden geschat op het moment van data cut-off omdat de huidige mediane follow-up minder dan 3,5 maanden is (voor gepoolde armen A en B was de mediane DoR meer dan zeven maanden (geschatte range van vijf-tien maanden), met een mediane tijd tot respons van slechts 16 dagen)
P-BCMA-ALLO1 werd goed verdragen met belangrijke veiligheidsresultaten van Arm C, waaronder:
- Geen dosisbeperkende toxiciteiten, cytokine release syndroom (CRS) of immuun effector cel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) van graad 3 of hoger. De incidentie van CRS graad 1 of 2 was 39% en de incidentie van ICANS graad 1 of 2 was 13%
- De incidentie van infecties was 48%, waarvan 30% graad 1 of 2 en 17% graad 3
- Snelle cytopenie-herstel in de overgrote meerderheid van de gevallen
- Geen graft-versus-host ziekte (GvHD), hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH), parkinsonisme of craniale neuropathieën waargenomen
- De veiligheidsresultaten van P-BCMA-ALLO1 in arm C waren consistent met die waargenomen in de andere drie armen van de fase 1-studie, met een totale veiligheidsdatabase van 72 unieke patiënten
De lopende P-BCMA-ALLO1 fase 1/1b-studie rekruteert patiënten met behulp van het hierboven beschreven Arm C lymfodepletie-regime, over twee doseringscohorten, waarbij dosisoptimalisatie in Arm C gaande is.
Informatie over door het bedrijf georganiseerde IMS Live Webcast en Conference Call
Poseida zal morgen, zaterdag 28.09.2024, om 13:00 uur ET / 10:00 uur PT een live webcast en conference call houden. De webcast zal een expertpanel van clinici presenteren die de nieuwe klinische gegevens en het behandellandschap van multipel myeloom zullen bespreken. Het panel zal worden gemodereerd door Dr. Rizvi en zal Dr. Dholaria en Thomas G. Martin, M.D., Clinical Professor of Medicine, Adult Leukemia and Bone Marrow Transplantation Program en Associate Director of the Myeloma Program aan de University of California, San Francisco (UCSF), en Co-Leader van het Cancer Immunology & Immunotherapy Program aan het UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center omvatten.
De conference call is toegankelijk door te bellen naar 800-225-9448 of 203-518-9708 (Internationaal) met de conference ID PSTX0928. De live webcast is toegankelijk via de link hier, of door het Events and Presentations gedeelte van de Poseida website te bezoeken op investors.poseida.com. Na de live webcast blijft het evenement ongeveer 90 dagen gearchiveerd op de Poseida website.
Dit artikel is vertaald met behulp van kunstmatige intelligentie. Raadpleeg voor meer informatie onze gebruiksvoorwaarden.