Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:ARWR) heeft vandaag aangekondigd dat het een aanvraag heeft ingediend voor regelgevende goedkeuring om een fase 1/2a klinische studie te starten met ARO-INHBE, het onderzoekstherapeuticum op basis van RNA-interferentie (RNAi) dat wordt ontwikkeld als potentiële behandeling voor obesitas. Arrowhead is ook van plan om voor eind 2024 goedkeuring aan te vragen voor het starten van een klinische studie met hun tweede obesitaskandidaat, ARO-ALK7.
"Arrowheads twee onderzoekstherapieën op basis van RNAi voor de behandeling van obesitas, ARO-INHBE en ARO-ALK7, zijn beide ontworpen om in te grijpen in dezelfde signaalroute die het lichaam aanzet tot vetopslag in vetweefsel. We hebben veelbelovende preklinische gegevens verzameld die suggereren dat remming van deze doelwitten de lichaamsmassa en vetmassa vermindert, maar de spiermassa spaart, wat resulteert in een verbeterde lichaamssamenstelling," aldus James Hamilton, M.D., Chief of Discovery and Translational Medicine bij Arrowhead. "We hebben de initiële fase 1/2-studie zo opgezet dat in deel 1 enkelvoudige en meervoudige doses ARO-INHBE als monotherapie worden geëvalueerd bij patiënten met obesitas, en in deel 2 meervoudige doses ARO-INHBE in combinatie met tirzepatide worden geëvalueerd bij diabetische en niet-diabetische patiënten met obesitas. Wij geloven dat nieuwe therapeutische strategieën met innovatieve werkingsmechanismen, zoals ARO-INHBE en ARO-ALK7, een significante impact kunnen hebben op de behandeling van obesitas en we zijn er klaar voor om klinische studies met deze belangrijke nieuwe programma's te starten."
ARO-INHBE is ontworpen om de hepatische expressie van het INHBE-gen en het bijbehorende uitgescheiden genproduct, Activine E, te verminderen. INHBE is een veelbelovend genetisch gevalideerd doelwit waarbij functieverliesvarianten van INHBE bij mensen geassocieerd zijn met een lager risico op obesitas en metabole ziekten, zoals type 2 diabetes. Activine E fungeert als een ligand in een signaalroute die de energiebalans in vetweefsel reguleert. Ingrijpen in deze route met de experimentele ARO-INHBE-behandeling heeft de potentie om lipolyse te verhogen en adipose hypertrofie en disfunctie, viscerale adipositas en insulineresistentie te verminderen.
Er is een aanvraag ingediend bij de New Zealand Medicines and Medical Devices Safety Authority voor beoordeling door het Standing Committee on Therapeutic Trials om goedkeuring te krijgen voor het starten van de klinische studie. Na goedkeuring is Arrowhead van plan door te gaan met AROINHBE-1001, een fase 1/2a dosis-escalatiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ARO-INHBE te evalueren bij maximaal 78 volwassen vrijwilligers met obesitas. Deel 1 van de studie is ontworpen om enkelvoudige en meervoudige doses ARO-INHBE als monotherapie te beoordelen, en deel 2 van de studie is ontworpen om ARO-INHBE in combinatie met tirzepatide te beoordelen. Tirzepatide is een subcutaan toegediende GLP-1/GIP-receptor co-agonist die sinds 2022 in de Verenigde Staten en de Europese Unie is goedgekeurd voor de behandeling van type 2 diabetes mellitus en sinds respectievelijk 2023/2024 voor gewichtsbeheersing.
Over Arrowhead Pharmaceuticals
Arrowhead Pharmaceuticals ontwikkelt geneesmiddelen die onbehandelbare ziekten behandelen door de genen die ze veroorzaken uit te schakelen. Met behulp van een breed portfolio aan RNA-chemie en efficiënte toedieningswijzen activeren Arrowhead-therapieën het RNA-interferentiemechanisme om een snelle, diepe en langdurige onderdrukking van doelgenen te induceren. RNA-interferentie, of RNAi, is een mechanisme dat aanwezig is in levende cellen en de expressie van een specifiek gen remt, waardoor de productie van een specifiek eiwit wordt beïnvloed. De op RNAi gebaseerde therapeutica van Arrowhead maken gebruik van deze natuurlijke route van genonderdrukking.
Dit artikel is vertaald met behulp van kunstmatige intelligentie. Raadpleeg voor meer informatie onze gebruiksvoorwaarden.