Bristol Myers Squibb (NYSE:BMY) heeft vandaag nieuwe gegevens bekendgemaakt uit de fase 3 DAYBREAK-studie waaruit blijkt dat verminderde percentages van hersenvolumeafname aanhielden in de open-label extensie (OLE) voor patiënten die werden behandeld met Zeposia (ozanimod) voor recidiverende vormen van multiple sclerose. Deze bevindingen toonden aan dat patiënten die tot vijf jaar lang continu met Zeposia werden behandeld, lage en stabiele percentages van totaal hersenvolumeafname (WBV) ervoeren tot maand 60 (geannualiseerde least squares mean [LSM] % verandering ten opzichte van de baseline van de hoofdstudie: RADIANCE, −0,27; SUNBEAM, −0,35).
Daarnaast toonden bevindingen uit een afzonderlijke DAYBREAK OLE-veiligheidsanalyse dalende of stabiele incidentiepercentages van behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE's), met relatief lage percentages van infecties, ernstige infecties en opportunistische infecties gedurende meer dan acht jaar behandeling met Zeposia.
Deze gegevens en 12 aanvullende abstracts zullen worden gepresenteerd op het 40e congres van het European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) in Kopenhagen, Denemarken, dat plaatsvindt van 18-20 september 2024.
"Als multiple sclerose niet vroeg na diagnose wordt behandeld, kan dit leiden tot aanzienlijk, onomkeerbaar hersenvolumeafname en cognitieve achteruitgang," zei Jeffrey Cohen, MD, Mellen Center for Multiple Sclerosis, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio en een betaalde consultant voor Bristol Myers Squibb. "Deze nieuwe analyses versterken het goed gevestigde veiligheids- en werkzaamheidsprofiel van Zeposia als een effectieve orale therapie, vooral voor nieuw gediagnosticeerde patiënten die leven met recidiverende vormen van multiple sclerose."
Verminderingen in hersenvolumeafname met Zeposia-behandeling
De DAYBREAK OLE-studie omvatte 2.257 patiënten uit de SUNBEAM- en RADIANCE-fase 3-studies en evalueerde de percentages van hersenvolumeafname (Poster #P1623). Overschakelen van interferon bèta-1a (IFN-β) naar Zeposia-behandeling verminderde consistent de percentages van WBV-afname (geannualiseerde LSM% verandering van RADIANCE baseline tot maand 24 en DAYBREAK baseline tot maand 24: −0,48 en −0,19, respectievelijk, met een vergelijkbaar patroon waargenomen in SUNBEAM). Bovendien werden vergelijkbare verminderingen waargenomen voor verandering in thalamisch volume-afname.
Hoge geannualiseerde LSM% verminderingen in corticaal grijze stof volume (CGMV) werden waargenomen met IFN-β (geannualiseerde verandering op maand 12 ten opzichte van SUNBEAM baseline: −1,02; geannualiseerde verandering op maand 24 ten opzichte van RADIANCE baseline: −0,59), maar deze trend keerde 12 maanden na overschakeling naar Zeposia in DAYBREAK (geannualiseerde LSM% toename ten opzichte van DAYBREAK baseline: patiënten uit SUNBEAM, 0,10; patiënten uit RADIANCE, 0,20), met lage geannualiseerde LSM% CGMV-afname waargenomen daarna.
Gevestigd Zeposia-veiligheidsprofiel bevestigd met meer dan acht jaar DAYBREAK-gegevens
De definitieve DAYBREAK OLE-veiligheidsanalyse (Poster #P1609) omvatte 762 patiënten die continu met Zeposia werden behandeld met een mediane blootstelling van 83,9 maanden. Incidentiepercentages per 1.000 persoonsjaren namen in de loop van de tijd af van de fase 3-studies tot maand 60 of meer van de DAYBREAK OLE-studie. Afnames werden waargenomen voor algemene TEAE's (896,1 versus 101,7), infecties (300,5 versus 142,6), opportunistische infecties (12,0 versus 4,9), cardiale (22,8 versus 9,5), hepatische (77,0 versus 15,7) en pulmonale aandoeningen (11,3 versus 4,7), respectievelijk.
"De gegevens die op ECTRIMS worden gepresenteerd, versterken verder de langetermijnveiligheid en -werkzaamheid van Zeposia en voegen toe aan de robuuste bewijsvoering die de potentiële impact ervan op het verminderen van ziekteprogressie in de loop van de tijd aantoont," zei Alyssa Johnsen, MD, PhD, senior vice president en hoofd klinische ontwikkeling, Immunologie, Cardiovasculair en Neurowetenschappen, Bristol Myers Squibb. "Voortbouwend op onze expertise met Zeposia, breiden we onze pijplijn uit terwijl we blijven zoeken naar nieuwe manieren om het gebied van de neurowetenschappen vooruit te helpen. Nieuwe modaliteiten en ziektebestrijdingsdoelen voeden ons doel om geneesmiddelen te leveren die de zorgstandaarden verhogen bij neurologische aandoeningen, waaronder multiple sclerose."
Bristol Myers Squibb bedankt de patiënten en onderzoekers die hebben deelgenomen aan de Zeposia klinische studies.
Over DAYBREAK
DAYBREAK was een fase 3, multicenter, langetermijn open-label extensiestudie om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van Zeposia (ozanimod) oraal toegediend aan patiënten met recidiverende vormen van multiple sclerose (RMS).
In aanmerking komende patiënten uit de RADIANCE-, SUNBEAM- en RPC01-1001-studies gediagnosticeerd met RMS werden geïncludeerd om behandeling te ontvangen tot het einde van DAYBREAK. Patiënten in de studie ontvingen Zeposia 0,92 mg (equivalent aan 1 mg).
Over SUNBEAM
SUNBEAM was een cruciale, fase 3, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy, actief-gecontroleerde studie die de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid evalueerde van twee doses orale Zeposia (0,92 mg en 0,46 mg, equivalent aan respectievelijk 1 mg en 0,5 mg) tegen wekelijks intramusculair Avonex® gedurende een behandelingsperiode van ten minste 12 maanden. De studie omvatte 1.346 mensen met RMS over 152 locaties in 20 landen.
Het primaire eindpunt van de studie was het jaarlijkse aantal relapses tijdens de behandelingsperiode. De secundaire MRI-eindpunten omvatten het aantal nieuwe of vergrote hyperintense T2-gewogen hersenMRI-laesies over 12 maanden, het aantal gadolinium-versterkte hersenMRI-laesies op maand 12 en het procentuele verschil ten opzichte van baseline in totaal hersenvolume op maand 12. Veranderingen in corticaal grijs en thalamisch volume werden ook prospectief beoordeeld versus actieve comparator.
Over RADIANCE
RADIANCE Deel B was een cruciale, fase 3, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy, actief-gecontroleerde studie die de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid evalueerde van orale Zeposia 0,92 mg (equivalent aan 1 mg) tegen wekelijks intramusculair Avonex® (interferon bèta-1a) over een behandelingsperiode van 24 maanden. De studie omvatte 1.320 mensen met RMS over 150 locaties in 21 landen.
Het primaire eindpunt van de studie was het jaarlijkse aantal relapses over 24 maanden. De secundaire MRI-eindpunten omvatten het aantal nieuwe of vergrote hyperintense T2-gewogen hersenMRI-laesies over 24 maanden.
Over Multiple Sclerose
Multiple sclerose (MS) is een invaliderende, onvoorspelbare ziekte waarbij het immuunsysteem de beschermende myeline-schede aanvalt die de zenuwen bedekt. De myeline-schade verstoort de communicatie tussen de hersenen en de rest van het lichaam. Uiteindelijk kunnen de zenuwen zelf degenereren - een proces dat momenteel onomkeerbaar is. MS treft 700.000 mensen in Europa en ongeveer 2,9 miljoen mensen wereldwijd.
Recidiverende vormen van MS (RMS), waaronder klinisch geïsoleerd syndroom, relapsing-remitting ziekte en actieve secundair progressieve ziekte, worden gekenmerkt door duidelijk gedefinieerde aanvallen van verslechterende neurologische functie. Deze aanvallen - vaak relapses, opflakkeringen of exacerbaties genoemd - worden gevolgd door perioden van gedeeltelijk of volledig herstel. Tijdens deze herstelperioden, ook remissies genoemd, verbeteren de symptomen gedeeltelijk of volledig zonder duidelijke ziekteprogressie. Er kan echter sluimerende neuro-inflammatie aanwezig zijn vanaf de vroegste stadia van MS, wat onderliggende en continue ziekteactiviteit is die gelijktijdig in verschillende gebieden van de hersenen optreedt en bijdraagt aan invaliditeitsaccumulatie. Aangezien MS-relapses onvoorspelbaar zijn, kunnen patiënten zich gefrustreerd, gestrest of bang voelen wanneer ze optreden. RMS is de meest voorkomende ziektevorm op het moment van diagnose. Ongeveer 85% van de patiënten wordt aanvankelijk gediagnosticeerd met RMS, vergeleken met 10%-15% gediagnosticeerd met progressieve vormen van de ziekte.
Bristol Myers Squibb: Baanbrekende wetenschap leveren voor betekenisvolle interventies in de neurowetenschappen
Neurologische aandoeningen vertegenwoordigen enkele van de grootste uitdagingen van onze tijd vanwege hun impact op de samenleving, waaronder patiënten, zorgverleners, families en gezondheidszorgsystemen. Bij Bristol Myers Squibb zetten we ons in om onze robuuste pijplijn van potentiële geneesmiddelen voor neurologische aandoeningen te bevorderen met als doel de ziekte te modificeren en de kwaliteit van leven te verbeteren. Door gebruik te maken van genetica, biomarkers en voorspellende wetenschappen richten we ons op belangrijke routes die betrokken zijn bij de initiatie en progressie van neurologische ziekten om therapieën te ontwikkelen met het potentieel om patiëntresultaten te optimaliseren.
Over Zeposia (ozanimod)
Zeposia (ozanimod) is een orale, sfingosine-1-fosfaat (S1P) receptormodulator die met hoge affiniteit bindt aan S1P-receptoren 1 en 5. Zeposia blokkeert het vermogen van lymfocyten om uit lymfeklieren te migreren, waardoor het aantal lymfocyten in perifeer bloed wordt verminderd. Het mechanisme waardoor Zeposia therapeutische effecten uitoefent bij multiple sclerose (MS) is onbekend, maar kan de vermindering van lymfocytenmigratie naar het centrale zenuwstelsel omvatten.
Zeposia is goedgekeurd in talrijke landen over de hele wereld voor de behandeling van volwassenen met recidiverende vormen van MS en volwassenen met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa.
DOOR DE FDA GOEDGEKEURDE INDICATIES IN DE VS
ZEPOSIA® (ozanimod) is geïndiceerd voor de behandeling van:
1. Recidiverende vormen van multiple sclerose (MS), waaronder klinisch geïsoleerd syndroom, relapsing-remitting ziekte en actieve secundair progressieve ziekte, bij volwassenen.
2. Matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa (UC) bij volwassenen.
BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE
Contra-indicaties:
• Patiënten die in de afgelopen 6 maanden een myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, beroerte, transiënte ischemische aanval (TIA), gedecompenseerd hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig was, of klasse III/IV hartfalen hebben doorgemaakt of de aanwezigheid hebben van Mobitz type II tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok, sick sinus-syndroom, of sino-atriaal blok, tenzij de patiënt een functionerende pacemaker heeft
• Patiënten met ernstige onbehandelde slaapapneu
• Patiënten die een monoamine-oxidase (MAO) remmer gebruiken
Infecties: ZEPOSIA kan de vatbaarheid voor infecties verhogen. Levensbedreigende en zeldzame fatale infecties zijn voorgekomen bij patiënten die ZEPOSIA kregen. Verkrijg een recente (d.w.z. binnen 6 maanden of na stopzetting van eerdere MS- of UC-therapie) volledige bloedtelling (CBC) inclusief lymfocytentelling vóór aanvang van ZEPOSIA. Stel het starten van ZEPOSIA uit bij patiënten met een actieve infectie totdat de infectie is opgelost. Overweeg onderbreking van de behandeling met ZEPOSIA als een patiënt een ernstige infectie ontwikkelt. Blijf controleren op infecties tot 3 maanden na het stoppen met ZEPOSIA.
• Herpes zoster werd gemeld als een bijwerking bij met ZEPOSIA behandelde patiënten. Herpes simplex encefalitis en varicella zoster meningitis zijn gemeld bij sfingosine-1-fosfaat (S1P) receptormodulatoren. Patiënten zonder een door een zorgverlener bevestigde voorgeschiedenis van waterpokken, of zonder documentatie van een volledige vaccinatiekuur tegen het varicella zoster virus (VZV), moeten worden getest op antilichamen tegen VZV voordat met ZEPOSIA wordt begonnen. Een volledige vaccinatiekuur voor antilichaam-negatieve patiënten met varicella-vaccin wordt aanbevolen voordat de behandeling met ZEPOSIA wordt gestart.
• Er zijn gevallen van fatale cryptococcus meningitis (CM) gemeld bij patiënten die werden behandeld met een andere S1P-receptormodulator. Als CM wordt vermoed, moet ZEPOSIA worden opgeschort totdat een cryptococcus-infectie is uitgesloten. Als CM wordt gediagnosticeerd, moet een passende behandeling worden gestart.
• In de MS- en UC-klinische studies mochten patiënten die ZEPOSIA kregen geen gelijktijdige behandeling krijgen met antineoplastische, niet-corticosteroïde immunosuppressieve of immuunmodulerende therapie
Dit artikel is vertaald met behulp van kunstmatige intelligentie. Raadpleeg voor meer informatie onze gebruiksvoorwaarden.